Discutaţi despre această temă pe forum (clic aici).
Insulina Glargin şi riscul de a dezvolta cancer
Autor: Dr med. Alin Ştirban, Clinica de Diabet, Centrul Inimii şi de Diabet, Bad Oeynhausen, Germania.
Menţiune: Autorul acestui articol este membru al „Junior Club“ Aventis Deutschland. Nu a primit onorarii, finanţare pentru cercetare de la firma Sanofi Aventis şi nu deţine acţiuni ale companiei. Nu există conflicte de interes sau interese financiare legate de acest articol.
În ultima săptămână o veste ne-a izbit pe toţi sugerând că tratamentul cu insulină Glargin (Lantus®) determină un risc crescut de a dezvolta neoplasme. În mod cu totul neobişnuit această informaţie ne-a parvenit în primul rând din presa laică şi nu din cea ştiinţifică. Numeroşi redactori s-au grăbit să răspândească vestea iar rezultatele nu s-au lăsat aşteptate: sute de pacienţi îngrijoraţi au început să asalteze telefonic clinica noastră întrebând dacă este necesar să îşi schimbe tratamentul.
Ca şi scurt statment consider atitudinea celor în cauză ca iresponsabilă, discuţia ştiinţifică trebuie să preceadă întotdeauna mediatizarea în populaţia generală. Nesiguranţa şi temerea în rândul populaţiei este imensă.
Câteva consideraţii patogenetice.
Temerea că insulina Glargin ar putea creşte riscul de cancer se bazează pe observaţia că aceasta se leagă pentru o perioadă mai lungă de receptorul IGF-1 şi poate determina astfel o creştere a proliferării celulare. Aceste date nu au putut fi demonstrate decât într-un singur studiu şi nu au putut fi reproduse în alte patru. Efecte similare au fost descrise şi pentru insulina Detemir (pentru mai multe detalii efectuaţi clic aici).
Despre ce este vorba în aceste studii?
Un număr de 4 studii au fost publicate în numărul actual al revistei „Diabetologia“ şi au prezentat date legate de frecvenţa apariţiei cancerului la pacienţii trataţi cu insulină Glargin: un studiu german1, und studiu din Suedia2, un studiu din Scoţia3 şi unul din Marea Britanie4. Studiul german sugera că tratamentul cu insulină Glargin creşte riscul de apariţie a oricărui fel de cancer, în cel suedez crescuse riscul de cancer de sân, iar studiile scoţian şi cel englez nu au putut confirma o creşterea semnificativă a riscului de cancer asociat cu tratamentul cu insulină Glargin. Tratamentul cu sulfonilureice şi cel cu orice fel de insulină a determinat în studiul englez o creştere a incidenţei cancerului în comparaţie cu metforminul. Multiple date arată că metforminul scade incidenţa cancerului, dar aceasta este o altă poveste.
Discuţii şi critici ale studiilor
Studiul german a fost unul retrospectiv incluzând 127.031 pacienţi urmăriţi pe o perioadă medie de 1.63 (median 1.41, maximum 4.41) ani urmărind pacienţi trataţi fie cu insuline umane, Glargin, Lispro sau Aspart. În grupul pacienţilor trataţi cu insulină Glargin riscul de a dezvolta cancere a fost MAI MIC decât pentru insulina umană. Doar când s-a efectuat ajustarea pt. doza de insulină Glargin, autorii au remarcat o creştere a riscului DOAR la o doză de peste 50 Unităţi/zi şi doar în grupa de pacienţi trataţi cu insulină Glargin ca şi monoterapie.
Studiul german a găsit o corelaţie pozitivă între doza de insulină şi riscul de apariţie a cancerului, fapt cunoscut anterior. Cunoaştem de asemenea că obezitatea este acompaniată de o creştere a riscului de cancer. Deoarece datele din studiul german provin din baze de date ale unor case de asigurări, informaţii privind greutatea şi comorbiditatea pacienţilor lipsesc. Astfel încât o ajustare a datelor din grupul care a primit peste 50 U/zi la greutatea corporală nu este posibilă. NU putem astfel exclude faptul că aceşti pacienţi aveau o greutate corporală mai ridicată sau alţi factori de risc care ar fi putut contribui la incidenţa crescută a cancerului.
În mod interesant o corelaţie între tratamentul cu insulină Glargin şi cancerul de sân a fost găsită doar la pacienţii trataţi în monoterapie, nu şi la cei care au primit insulină Glargin alături de alte insuline. Explicaţie patogenetică ne scapă.
Recomandări personale (Dr. med. Alin Ştirban)
DOAR la pacienţii trataţi cu insulină Glargin în monoterapie cu mai mult de 50 U/zi există date care să sugereze un risc crescut de cancer. Trebuie spus însă că aceste date nu sunt clare şi necesită confirmare prin alte studii prospective. O primă recomandare clinică ar fi de a încerca să reducem doza de insulină Glargin sub 50 U/zi prin măsuri dietetice, exerciţiu fizic sau adăugarea unui tratament insulinosensibilizant (ex. metformin). În cazul în care se doreşte trecerea de pe insulină Glargin pe alte insuline, trebuie ţinut cont de următoarele aspecte:
- La trecerea pe insulină Detemir: nu există date care să arate că insulina Detemir produce mai puţine neoplasme.
- La trecere pe insulină umană cu durată lungă de acţiune: în general doza aplicată este mai mare decât pentru insulina Glargin, ceea ce poate aduce per se la o creştere a riscului de neoplazii. În plus de aceasta, studiile ultimului an (ACCORD, ADVANCE, VADT) ne-au învăţat că riscul hipoglicemiilor trebuie redus pentru a scădea mortalitatea. Hipoglicemiile apar mai rar sub tratament cu insulină Glargin decât sub tratament cu insulină umană.
O schimbare precipitată a tratamentului cu insulină Glargin la pacienţi nu poate fi recomandată. O analiză atentă a datelor deja publicate precum şi analiza unor date suplimentare este necesară pentru a clarifica dacă insulina Glargin determină un risc crescut de apariţie a neoplasmelor. Datele actuale sunt neconcludente.
Un alt aspect important
La congresul „Federation of International Donau Symposia (FID)” ţinut la Salzburg între 02-04.07.2009, Yki Järvinen (Helsinki), a subliniat că studiile mai sus menţionate, deşi sugerează pentru anumite subpopulaţii că tratamentul cu insulină Glargin în monoterapie determină o creştere a riscului de cancer, arată că aceasta scade totodată mortalitatea prin reducerea evenimentelor cardiovasculare.
Reacţii
Un mare număr de asociaţii de specialitate s-au pronunţat deja atenţionând asupra unor acţiuni precoce. Redăm aici câteva dintre ele:
1. Position Statement of Mount Sinai Medical School, New York USA.
We have long known that patients with obesity and insulin resistance, i.e. increased internal insulin production, or those with diabetes and high insulin requirements, are at higher risk for certain cancers. These latest studies show that the more insulin one uses, the higher the risk of cancer, no matter what kind of insulin. Neither the epidemiological data nor lab data suggest that patients using relatively small amounts of glargine (e.g. less than 50 units a day) are at excess risk of developing cancer.
There is no evidence that insulin in any form has transformed normal cells into cancer cells. The only question is the proliferative power of human insulin, or any specific insulin analogue, to promote growth of already transformed cancer cells.
The adverse data concerning glargine insulin are inconsistent across studies. In addition, the dose response data with glargine shown in the German study must be interpreted in the context of the increased risk of regimens based on insulin and sulfonylureas, and the diminished risk for patients on metformin in the UK study.
While the epidemiologic connection between high-dose glargine and increased cancer risk, specifically breast cancer in the Swedish study, is important to recognize, the absolute excess risk for breast cancer is only 2.4 chances per 1000 per year, and the studies are far from conclusive. What we need now is more research to verify and more clearly quantify this link and understand whether there are causal relationships involved (pentru mai multe detalii efectuaţi clic aici).
2. EMEA (European Medicines Agency) (updated 29.06.2009)
On the basis of the currently available data, a relationship between insulin glargine and cancer cannot be confirmed nor excluded. However, the concerns raised by the four studies require further in-depth evaluation.
……………………………………
Patients being treated with insulin glargine are advised to continue their treatment as normal. At this time there is no recommendation that patients should change their current treatment. In case of any concerns, patients should consult their doctor.
Further information will be provided once the CHMP has concluded its review.
3. Statement from the American Diabetes Association Related to Studies Published in 'Diabetologia'
Alexandria, VA (June 26, 2009) — Diabetologia, the journal of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), published a series of research papers today examining a possible link between insulin glargine (brand name, Lantus) and cancer. Findings from these research papers are conflicting and inconclusive, and the American Diabetes Association cautions against over-reaction until more information is available.
………………………………………………..
For patients using glargine and considering switching to another form of insulin, the data in these studies make it unclear as to whether any one type of insulin increases the risk of cancer more than other types of insulin.
Patients concerned about these studies or their insulin regimen should talk to their doctor and should not stop taking their insulin on the basis of the findings reported here
1. L. G. Hemkens, U. Grouven, R. Bender, C. Günster, S. Gutschmidt, G. W. Selke, P. T. Sawicki. Risk of malignancies in patients with diabetes treated with human insulin or insulin analogues: a cohort study. Diabetologia, 2009
2. J. M. Jonasson, R. Ljung, M. Talbäck, B. Haglund, S. Gudbjörnsdòttir, G. Steineck. Insulin glargine use and short-term incidence of malignancies–a population-based follow-up study in Sweden. Diabetologia 2009
3. SDRN Epidemiology Group. Use of insulin glargine and cancer incidence in Scotland: A study from the Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Diabetologia 2009
4. C. J. Currie, C. D. Poole, E. A. M. Gale.The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes
Discutaţi despre această temă pe forum.
